1 再障的国内外研究现状

1 再障的国内外研究现状

1.1 现代医学对再障的认识

1.1.1 再障的病因病机

对于再生障碍性贫血的发病机理，医学科学家经过多年研究探索，提出种子学说、土壤学说、虫子学说以及体质或遗传因素等相关学说。

1.1.1.1 种子学说（造血干细胞缺乏或有缺陷）

研究发现，再障患者的骨髓增生低下，全血细胞减少，红细胞、粒细胞、血小板均减少。因为这三系血细胞均由同一造血干细胞分化而来，所以可以推测再障是由造血干细胞缺乏或异常引起的。实验证明，患者骨髓祖细胞的体外培养显示粒-巨噬细胞系祖细胞（CFU-GM及CFU-C）、红细胞系祖细胞（BFU-E及CFU-E）均显著减少，而骨髓移植成功后，很快恢复正常造血功能。用药物马利兰注射小鼠导致再障，观察该小鼠骨髓发现，其多能干细胞减少，由此可以作为佐证。而导致造血干细胞数量减少的原因是再障患者的周围血和骨髓中存在着抑制细胞，抑制细胞主要是淋巴细胞和巨噬细胞。近年来，重点研究了抑制性T细胞致使干细胞分化障碍，从而引起骨髓增生低下，造成再生障碍性贫血。学者将造血干细胞形象地比喻为"种子"，称这一理论为"种子学说"。

1.1.1.2 土壤学说（骨髓微环境改变）

造血干细胞的生长、发育、分化，要有良好的骨髓中的造血微环境作为基础。它的构成有神经、血管和基质，它的功能是向造血组织输送营养物质，排走代谢产物，以利于造血干细胞的更新。有些再障的致病因子，并不直接损伤造血干细胞，而是先影响造血微环境，使其中的微血管痉挛或使微血管壁上的内皮细胞发生损害，进而导致血流灌注障碍，最后引起多能干细胞坏死。此外，骨髓微环境中基质成分的缺陷，也有一定的影响。学者将骨髓中的造血微环境形象地比喻成"土壤"，称这一理论为"土壤学说"。

1.1.1.3 虫子学说（免疫缺陷）

再障的免疫缺陷有两种机制：即体液免疫机制和细胞免疫机制，但二者是相互联系、相互影响的。部分再障患者血清中存在抑制因子，它能抑制GM-CFU集落形成，而且最常见于原发性再障。实验发现这种"再障血清抑制因子"在体外能抑制造血，并具有抗体的某些特征。有的研究表明，再障患者中淋巴细胞能抑制骨髓造血，使正常人红系细胞显著增生减低，少数可出现巨幼细胞改变。T淋巴细胞是细胞免疫中的主要效应细胞，是极不均一的群体，也是再障免疫异常网络中的重要细胞，Th与Ts细胞的失衡可导致骨髓造血功能抑制。再障患者Th细胞亚群失衡、Th1细胞数量增多及功能亢进可能是导致再障骨髓衰竭的重要环节。迄今发现参与造血调控的细胞因子有数十种，分为正性及负性造血调控因子两类，造血正负细胞因子分泌紊乱在再障发病中亦起重要的作用。有学者认为，再障患者发生造血衰竭是正性因子活性减弱，负性因子异常激活所致。各种造血调控因子能使CD34⁺细胞上表达Fas抗原，从而通过FasL使CD34⁺细胞发生凋亡。IL-2主要由Th1细胞分泌，IL-2活性及IL-2受体（IL-2R）表达的细胞（Ts细胞，NK细胞及单核/巨噬细胞）增加，可导致T细胞的增殖和激活，促进干扰素的增加，增强了对造血干细胞的抑制。IL-2作为一种造血负调控因子在再障发生发展中起重要作用，IL-2还能促进NK细胞的活力，NK细胞也具有抑制造血细胞活性的作用。红细胞膜表面的C₃b受体具有黏附CIC，并使其被清除的功能，CIC 80%黏附于红细胞上，由红细胞携带至肝脾等巨噬细胞系统内溶解，从而避免激活补体所致的病理性损害。再障患者红细胞清除功能下降，导致血中CIC增多，其可沉积于骨髓的血窦壁上，损害造血微环境，以致影响造血细胞的分化与成熟。有学者对慢性再障患者治疗前后的红细胞免疫功能进行检测发现：红细胞免疫复合物花环率（RICR）、补体C₃均比治疗前显著提高，CIC比治前明显降低。故免疫缺陷也是引发再障的机制之一，这一理论为"虫子学说"。

1.1.2 分型及临床表现

再障的临床分型有先天性再生障碍性贫血和获得性再生障碍性贫血。其临床表现为贫血、出血及感染。我国学者把再障分为急性和慢性。

1.1.2.1 急性型

特点为发病急，病情重，进展迅速。

贫血： 患者有苍白、乏力、头昏、心悸和气短等症状，且多呈进行性加重。

感染： 多数患者有发热，体温在38℃以上，个别患者自发病到死亡均处于难以控制的高温之中，以呼吸道感染最为常见，其他有消化道、泌尿生殖道及皮肤感染，感染的菌种以革兰氏阴性杆菌、金黄色葡萄球菌和真菌为主，常合并败血症。

出血： 均有程度不同的皮肤黏膜及内脏出血，鼻衄、龈血、眼结膜出血，口腔黏膜有小血泡，皮肤可见瘀点或瘀斑。所有脏器都可有出血，但只有开口于外部的脏器出血才能为临床所查知。如呕血、便血、尿血，女性的阴道出血、眼底出血和颅内出血，后者常危及患者生命。

裴正学系列方药的研究

增多，由浅表转为内脏，常预兆会有更严重的出血。