关键词:方药研究 / 实验研究 / 配方资产 / 转化沟通 / 4.2 荷瘤小鼠模型的制备
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4.2 荷瘤小鼠模型的制备
本实验制作同种移植性模型的方法为将H22肝癌细胞接种于小鼠右前腋下。该方法近年来在肝癌的研究中运用广泛,具有很多优点,如造模稳定、可直接观察肿瘤的生长、宿主生存质量和存活时间反应明显、实验周期短等特点[112]。在小鼠右前腋下皮下移植性肿瘤造模成功后,观察实体瘤的形成及增殖情况。皮下移植瘤模型具有易于观察和干预、接种方便、成功率
裴正学系列方药的研究
4.3 阳性对照药物的选择
阳性对照药物经常被选用于中药新药的临床试验中。阳性药物对照试验,即是将受试药物与已知活性有效药物进行对照的试验[114]。阳性对照药选择有两个基本原则:同类可比和公认有效[115],即在中华人民共和国药典和部颁标准的中成药中寻找和试验药物主治、功用、剂型、给药途径相似的药物[116];选用当前学术界或社会公认安全有效的药物[117]。
复方斑蝥胶囊是以斑蝥为主要成分的中药制剂,具有破血祛瘀、抗癌、解毒等功效。张建武[118]等研究提出复方斑蝥注射液中有效成分斑蝥直接对小鼠H22肿瘤具有良好的体内抑瘤作用。研究证明,复方斑蝥胶囊可改善T细胞亚群的比例、增强机体的细胞免疫功能、诱导肿瘤细胞凋亡,其作用机制可能与提高荷瘤小鼠NK和LAK细胞活性,升高IL-2及TNF-α水平有关[119]。
本实验选用的药物复方斑蝥胶囊从功效、现代药理研究方面与裴氏软肝消痞丸颇为相似,故选其为阳性对照药。
4.4 裴氏软肝消痞丸对荷瘤小鼠的抑瘤效应
本实验结果显示:裴氏软肝消痞丸小、中、大剂量组的平均瘤重均低于模型对照组,分别为(0.935±0.227)g、(0.776±0.122)g、(0.926±0.237)g,与模型对照组比较均有统计学意义(p<0.05),抑瘤率分别为23.9%、36.8%和24.5%。说明裴氏软肝消痞丸具有良好的抑制肿瘤生长的作用。
4.5 裴氏软肝消痞丸对荷瘤小鼠免疫器官的影响
众所周知,胸腺和脾是人体最重要的免疫器官。胸腺是T细胞发育、分化、成熟的主要场所,而T细胞在机体的细胞免疫及免疫调节中发挥着极为重要的作用。脾脏是淋巴细胞迁移和接受抗原刺激后发生免疫应答、产生免疫效应分子的重要场所,具有重要的免疫功能。胸腺、脾脏的重量在某种意义上可以用来反映机体的免疫功能,因而可将二者的重量作为观察免疫功能的初步检测指标[120]。
实验结果显示:模型对照组小鼠胸腺、脾脏体积缩小,重量减轻,个别胸腺分叶不清,呈灰白色,脾脏变淡红色。PR-GXP各剂量组小鼠胸腺指数均高于模型对照组,PR-GXP中剂量组小鼠TI为(53.2±15.6)mg/10g,与模型对照组比较有统计学意义(p<0.05);与空白组比较,模型对照组小鼠胸腺指数降低(p<0.05)。PR-GXP各剂量组小鼠脾脏指数均高于模型对照组,与模型对照组比较有统计学意义(p<0.05);与空白组比较,模型对照组小鼠脾脏指数降低(p<0.05)。实验结果表明:裴氏软肝消痞丸对荷瘤小鼠胸腺、脾脏指数具有明显的提升作用,能够提高荷瘤小鼠的非特异性免疫功能。
4.6 裴氏软肝消痞丸抑制细胞增殖、促进细胞凋亡
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