关键词:方药研究 / 实验研究 / 配方资产 / 转化沟通 / 理论依据
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理论依据
免疫因素在再障的发生发展中起很重要的作用。再障常由免疫异常触发,迅即发生大量造血细胞和免疫基质细胞的破坏和生长抑制。目前国内治疗再障主要采用免疫抑制剂、骨髓移植、细胞因子及雄激素。这些治疗往往由于费用昂贵,较多副作用或找不到HLA匹配的供者,而限制了在我国的大量开展。中医药在慢性再障方面已开展了多年的临床研究、实验研究,取得疗效。但在急性再障方面,尤其对于调整免疫异常,解除免疫因素对造血细胞的损伤方面还缺少研究[25]。为此,我们复制了动物模型,开展中药治疗急性再障的实验研究[26]。
裴正学系列方药的研究
下面是导师裴正学教授关于中医对再障的认识[27]:
1 肾主骨髓,脾主末梢
再障是红骨髓造血功能障碍所致,以末梢血中三系细胞减少为特点。《素问·阴阳应象大论》说:"肾主骨生髓",基于这一论述,裴老认为:欲使再障患者之骨髓象得以改善,须从治肾着眼,认为六味地黄汤确具调节骨髓造血功能之作用,其中山萸肉,用量可大至30克,作用显著。《灵枢·决气篇》说:"中焦受气取汁变化而赤是谓血。"《难经·四十二难》说:"脾主裹血,温五脏。"这些论述说明血液之生成和输布又与脾的关系至为密切。裴老认为健脾益气法偏于改善末梢血象,首选归脾汤,方中龙眼肉用量大至20克,则疗效更佳。再障患者之临床表现,多见颜面萎黄,食欲不振,疲乏无力,少气懒言,心悸健忘,失眠,多梦等心脾两虚证;亦常见头晕,耳鸣,腰酸,腿困等肾气不足症。对于这种临床表现,投归脾、六味类加减变通,是符合理、法、方、药统一原则的。祖国医学认为:"肾主先天,脾主后天。"在对血液病的治疗中,裴老领悟出:"肾主骨髓,脾主末梢"之概念,盖骨髓渐成于胎中,末梢之血则萌动于产后。
2 有形之血难以骤生,无形之气须当急补
三系细胞之减少为再障的主要特点。而三种细胞均属血液中的有形成分,此所谓"有形之血"。欲使"有形之血"生,必须急补"无形之气",这一思想源于《内经》"阴阳互根"的理论,后人又发展为"气为血之帅"说,经裴老临症发挥,用治再障,每能药中病所。补气药中首选太子参,裴老谓"此物味淡气雄,可入血分。"其次吉林参、北沙参、党参、黄芪等亦属常用之品。其中吉林参价昂,以人参须代之,裴老谓:"须者形尖气锐,径入血分。""气为阳之根。"气虚既久,必致阳虚,故在补气药中,酌加淫羊藿、破故纸、菟丝子等壮阳之品,每能相得益彰[28]。
3 缓则健脾补肾,急则泻火凉血
益气健脾与补肾壮阳为治疗再障固本之大法,然而当出现感染、出血等症时,往往病情较急,多数表现为一派内火炽盛,热盛迫血的症候(极少数为气虚不能统血)。在这种情况下裴老主张清热、泻火、凉血。他对唐容川"心为君火,化生血液,是血即火之魄,火即血之魂,火升故血升,火降即血降也。知血生于火,火主于心,是知泻心即是泻火,泻火即是止血"的见解甚为赞赏,对再障急发之出血、感染多选用三黄泻心汤,认为此方是再障泻火、止血之首选方剂。此方一派苦寒,直折实火,寓止血于泻火之中。方中加生地20克,意在凉血,使其止血之力更大;常加生石膏30~60克,使其泻火之力益强,谓:"生石膏味淡、质沉,淡则入气,沉则达血,血证之发热,非此不能清解。"通过长期临床观察,摸索出:"缓则健脾补肾,急则泻火凉血"的经验[29]。
4 壮阳升"白"、养阴升"板"、升"红"之妙尽在补气养血
裴老在长期临床实践中,提出了"壮阳升白、养阴升板、补气养血以升红"的概念,虽然仅属朴素的经验,但它却具备着临床实践的内核。《素问·阴阳应象大论》说"阳化气,阴成形",张景岳注:"阳动而散,阴静而凝,故成形。"从白细胞和血小板的功能属性来看,白细胞似属于阳;血小板似属于阴;红细胞可谓有形之血,提升之法自当补气养血。现将裴老常用药物[31]
裴正学系列方药的研究
列举如下:
提升白细胞: 肉桂、附片、苦参、党参、破故纸、鸡血藤、黄芪、西洋参、八角茴香。
提升血小板: 玉竹、黄精、大枣、生地、阿胶、龟板胶、鹿角胶、连翘、土大黄。
提升红细胞: 归脾汤、人参养荣汤、太子参、人参须、党参、黄芪、何首乌、山萸肉、元肉、鸡血藤、女贞子、旱莲草。
实验研究
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