讨论

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裴氏升血颗粒主要由六味地黄汤合生脉散加太子参、北沙参、潞党参等组成，均属扶正固本之品。方中重用太子参、潞党参、北沙参以健脾，六味地黄汤以补肾，全方充分体现了中医之"扶正固本"法则。

祖国医学在人类发病学方面，以"正气内虚"为致病之本，《素问·遗篇刺法论》说："正气存内，邪不可干"，《素问·评热病论》说："邪之所凑，其气必虚"；在治病方面则提出了扶正固本的治疗法则。人体的"正气"亦称"真气"，《灵枢·刺节真邪篇》说："真气者，所受于天，与谷气并而充身者也"，真气包含着先天与后天两个方面，历代医家把先天方面归于两肾，名曰"元气"（原气）；把后天方面归于脾胃，名曰"中气"（谷气）。脾主中气，肾主元气，因此在"扶正固本"法则中，"健脾"与"补肾"便是最重要的两端。实验研究证明，中医的"脾"、"肾"具有免疫系统、内分泌系统、代谢系统、植物神经系统、胃肠胰内分泌系统等诸方面的意义，"健脾补肾"具有改善上述各方面功能的作用。"扶正固本"这一旨在发挥和动员人体抗病能力的观点和现代免疫学之间存在着很大的共同性。中医所称的"正气"总的来说，代表着机体内在的抗病能力，这种能力相当于人体免疫系统的生理功能。机体免疫系统有非特异性免疫和特异性免疫两类。中医的中气、卫气与现代免疫学的非特异性免疫有相似之处，而原气则与特异性免疫有相似之处；特异性免疫和非特异性免疫相互促进共同完成机体的免疫效应，中气和元气亦相互促进共同形成机体的正气作用，"扶正固本"则能提高机体免疫功能[2]。

随着免疫学和分子生物学的发展，研究证实，恶性肿瘤的发生、发展与机体的免疫功能低下密切相关。目前恶性肿瘤的治疗多采用放疗、化疗、手术等方法。化疗是肿瘤综合治疗的主要手段之一，由于化疗药物对机体的正常细胞及肿瘤细胞缺乏绝对选择性，在杀死肿瘤细胞的同时也对正常组织、细胞有一定程度的破坏作用。因此，如何降低化疗药物所致的细胞毒性和免疫功能低下状态是肿瘤临床治疗面临的一大难题。同时，在肿瘤治疗中，局部肿瘤的彻底根除（手术）、放疗、化疗等常常并不能令患者更加受益，患者常因免疫功能严重受创，出现远处播散、转移，使生活质量降低，生存期缩短。免疫功能在肿瘤发生、发展、转移、逆转、消退中占有的地位日益受到重视。中药对机体的免疫调节作用和扶正抗癌作用已越来越受到人们的重视[22-34]。

我国著名中西医结合专家、导师裴正学教授，结合自己四十多年的临床经验，认为：正虚是恶性肿瘤发生、发展的根本原因；扶正固本是治疗恶性肿瘤的基本法则，在应用这一法则时以"健脾补肾"为其精髓；由此拟定"兰州方"，经40余年的不断实践、充实、重组，最后制成"裴氏升血颗粒"。裴氏升血颗粒是根据中医辨证论治的精湛理论配方研制，以六味地黄汤、生脉散为主方，作为中医扶正的经典方剂，具有扶正固本的作用。其组成主要有：六味地黄汤、生脉散、北沙参、潞党参、太子参、桂枝、大枣、五味子、炙甘草、白芍等。前人已经进行过大量的研究，通过动物实验研究证明：裴氏升血颗粒可明显升高再障模型小鼠（经3.0GY直线加速器全身照射所建立）的外周血红蛋白、白细胞、血小板的值，能明显恢复再障模型小鼠骨髓的造血功能。免疫组化法检测脾脏CD4、CD8 T细胞含量，结果表明：裴氏升血颗粒可使再障模型小鼠脾脏CD4 T细胞含量呈增高趋势、CD8含量呈降低趋势，增高CD4/CD8值，从而提高再障模型小鼠的免疫功能。同时该颗粒可增强腹腔巨噬细胞吞噬功能，小鼠脾脏病理组织切片观察显示，裴氏升血颗粒可减轻再障模型小鼠脾脏病理学改变，降低淋巴细胞的凋亡率，促进生发中心的恢复，使白髓面积扩大，被膜变薄，扩张的血窦基本恢复正常[10,11]。裴氏升血颗粒对荷H22瘤小鼠肿瘤有明显抑制作用。增强免疫功能是裴氏升血颗粒抗肿瘤的重要作用机制。裴氏升血颗粒通过对荷瘤小鼠免疫器官胸腺、脾脏增重作用，从而增强荷瘤小鼠非特异性免疫功能。裴氏升血颗粒可促进ConA刺激的脾淋巴细胞增殖能力，增强荷瘤小鼠机体的细胞免疫功能，提高抗肿瘤效应。裴氏升血颗粒能够促进荷瘤小鼠IL-2的分泌以及IFN-γ mRNA的表达，提示该颗粒可以通过对细胞因子的影响调节机体的免疫功能[12,13]。裴氏升血颗粒能调节机体紊乱的免疫状态，通过增加荷瘤小鼠的细胞免疫功能，可使荷瘤小鼠迟发过敏反应的变态反应减弱；通过定量检测得出裴氏升血颗粒能够显著抑制突变型p53以及提高Caspase-3的蛋白表达，从而抑制肿瘤的发生，亦可通过抑制NF-κB表达，影响基因转录功能，阻滞了肿瘤细胞从G1期向S期的进程，使肿瘤细胞DNA合成和复制受到抑制和阻断，抑制了肿瘤的生长增殖，延长生存期，提高生活质量，减慢肿瘤生长速度，与多年来裴氏升血颗粒在临床应用中所取得的疗效一致[13,14]。

尽管上述同道对裴氏升血颗粒的研究和开发作出了很大的努力，但是对这一临床具有大家公认的显著疗效的方药在增效减毒这一方面的微观探讨仍存不足，鉴于此，我们亦是在建立荷瘤小鼠模型的基础上，通过观察裴氏升血颗粒联合5-Fu抗H22肿瘤的效果，发现裴氏升血颗粒联合5-Fu可显著升高荷瘤小鼠血清IL-2水平，提示该方药具有增效减毒的作用。

裴正学系列方药的研究

血颗粒联合5-Fu组抑瘤率明显高于单纯5-Fu组，提示裴氏升血颗粒对5-Fu的抗种植性肿瘤生长具有一定的增效作用，两药同用具有相加作用。从裴氏升血颗粒对荷瘤小鼠脏器指数的影响情况分析得出，该颗粒对荷瘤小鼠的免疫器官胸腺指数、脾脏指数均有明显增加作用，从而可推断该颗粒具有增强荷瘤小鼠非特异性免疫功能的作用。本实验通过流式细胞仪检测发现裴氏升血颗粒小、中、大剂量+5-Fu组CD3、CD4均高于单纯5-Fu组，CD8+低于5-Fu组；CD4/CD8+的比值在裴氏升血颗粒中剂量+5-Fu组显著增加。应用放免法检测裴氏升血颗粒小、中、大剂量+5-Fu组对荷瘤小鼠血清中IL-2含量的影响，发现裴氏升血颗粒中剂量+5-Fu组血清中IL-2的含量较5-Fu组显著升高，由此可见裴氏升血颗粒具有拮抗5-Fu化疗后引起的机体免疫低下状态，达到其减毒作用。此研究旨在探索裴氏升血颗粒抗肿瘤的靶点取向，为裴氏升血颗粒在治疗恶性肿瘤方面的推广应用，提供科学、微观的客观依据，以及为中医和中西医结合治疗肿瘤提供科学依据。