2 裴正学教授对原发性肝癌的病因病机认识

2 裴正学教授对原发性肝癌的病因病机认识

我国古代著作虽然没有"肝癌"病名的记载，但根据其临床表现（症状、体征的描述如上腹部肿块质硬如石、胁痛、消瘦、纳差、腹胀、黄疸、腹水等），可归属于"癥瘕"、"积聚"、"胁痛"、"黄疸"、"鼓胀"等篇。因此，可以说中医对肝癌的治疗古今有之。裴正学教授认为原发性肝癌的发病可概括为：内因和外因。外因是指六淫等邪毒蓄结于脏腑（肝脏）。内因为素体正气亏虚，阴阳失调，气血运行失常，脏腑功能失调。内外因合而导致气滞血瘀、痰饮毒邪聚结，终而

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裴正学系列方药的研究

形成肿瘤。正如《素问·阴阳应象大论》曰："治病必求于本"。裴正学教授认为：肿瘤形成的内因为正气亏虚，此为致病之本；而外因为邪毒聚结，此为致病之标。裴正学教授总结为：原发性肝癌是本虚标实，认为肿瘤病虽表现在局部，但其实是全身性疾病的局部表现，亦为全身虚而局部标实之病。故在治疗上教授提出：扶正以消积，消积而固本。正如张元素："养正积自除，犹之满座皆君子，纵有一小人，自无容地而出。今令真气实，……积自消矣"。

3 实验指标

IFN-γ主要由活化的T细胞和自然杀伤细胞（natural killer cell，NK）所分泌，在小鼠，则由Th1亚群产生。IFN-γ以多种方式参与影响免疫应答，可有效增加细胞的主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）I类分子表达，从而有利于抗原递呈及增强免疫应答；具有抑制肿瘤细胞增殖；促进B细胞产生抗体；诱导NK、杀伤性T细胞（cytolytic T cell，CTL）等的细胞毒作用[8]；IFN-γ还可增强TNF-α诱导的细胞凋亡[9-11]。

IFN-γ抑制肿瘤细胞增殖机制主要有以下几方面：①能抑制肿瘤内血管生成[12]。②对恶性肿瘤细胞有直接细胞毒作用[8]。③干扰素能影响肿瘤细胞有丝分裂周期，诱导肿瘤细胞凋亡[9-11]。④通过影响基质而发挥抗肿瘤活性[1]。

TNF-α是肿瘤坏死因子家族中具有强大的抗肿瘤作用的因子之一，由活化的巨噬细胞/单核细胞和NK细胞、成纤维细胞产生，是迄今发现的抗瘤作用最强的细胞因子，具有全身性作用。主要作用为参与炎症反应、调节免疫应答、激活T细胞；促进IL-2的产生，诱发炎症反应；促进IL-2受体、表皮生长因子受体（EGFR）及主要组织相容性II类抗原的表达；抗肿瘤作用（诱导肿瘤细胞凋亡作用）。

IFN-γ与TNF-α作为反映机体的免疫功能的具体指标，参与肿瘤发生发展、消亡的整个过程。裴正学教授治疗肝癌的验方——裴氏软肝消痞丸（具有扶正固本、行气活血逐瘀、软肝散结、清热解毒之功）恰好具有调节机体的免疫功能，抗肿瘤的作用。故本实验选取IFN-γ、TNF-α作为实验指标，恰到合理的反映导师裴正学教授的治疗肿瘤的理论体系，亦"原发性肝癌是本虚标实，认为肿瘤病虽表现在局部，但其实是全身性疾病的局部表现，亦为全身虚而局部标实之病。故在治疗上教授提出：扶正以消积，消积而固本。"

本实验通过建立荷H22瘤小鼠模型，观察裴氏软肝消痞丸对小鼠血清TNF-α和IFN-γ的影响情况，从细胞因子方面探讨裴氏软肝消痞丸的抗肿瘤效果及中草药的抗肿瘤、调节免疫的机制，为其在临床中的广泛应用提供充分的科学理论依据，并为该制剂开发成高效治疗肿瘤的新型中药制剂而奠定基础。

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实验研究