4.2.1 肝癌与肝炎

4.2.1 肝癌与肝炎

肝癌的发生与乙型病毒性肝炎关系密切，肝癌组织乙型肝炎病毒阳性标记率高达80%以上，而接种乙肝疫苗后肝癌的发生率会明显减低。长期患有乙型肝炎的病人逐渐转化为肝癌可能的机制研究有以下几点：

① 临床观点： HBV感染致长期的乙型肝炎，后转变肝硬化，而且病毒的感染时间愈长，肝癌的恶性转化愈高，加之吸烟、饮酒等不良饮食习惯的协同作用，都成为了造成肝癌的危险因素。

② 遗传观点： 从分子水平上看癌症发生是由于抑癌基因及癌基因的协同作用发生突变，这不是单基因的表达，是多种基因共同参与表达的过程，即HBV感染后肝细胞内的遗传发生突变不断迁延累积发展到肝癌。

③ 生物学观点： 在HBV的基因表达产物中，只有HBVX蛋白参与了肝细胞恶变，它是一种蛋白酶的抑制因子，能够抑制在细胞凋亡过程中的蛋白酶caspase-3，肝细胞的凋亡受到阻断，从而肝细胞会无节制的生长；HBVX蛋白还可与抑癌基因P53直接结合而破坏P53的结构功能，即使P53突变未发生，也能使其失去正常功能；还有研究发现在肝癌发生之前会有生长的非整倍体小峰，证明HBVX蛋白高表达可诱使DNA合成，肝癌的复杂发生过程由此启动；相关文献还有证实，HBVX蛋白参与激活肝细胞所表达细胞因子胰岛素样生长因子-1、FASL、血管内皮生长因子，这些因子影响肿瘤形成与转移。