前言

前言

一、研究的目的和意义

类风湿性关节炎（RA，以下简称）是一种致残性较强的系统自身免疫性疾病，如不采取积极有效的治疗，一般在1至2年内将发生关节侵蚀性病变，在我国发病率为0.32%～0.36%，是造成我国人群丧失劳动力及致残的主要原因之一。现代医学仍以药物治疗为主，常用MTX、CTX、糖皮质激素等治疗，虽短期内可改善症状，但远期疗效差，副作用大，如消化道出血、血小板功能障碍、生殖能力损害等，多数患者因不能长期服药，在较短时间内进入关节和骨的破坏阶段。我国著名老中医裴正学教授多年潜心致力于痹证中药治疗，提出痹证的本质以正气不足为本，而"风、寒、湿三气相合"为标，他博采众方，并结合长期临床实践，以温阳除湿、活血化瘀、通脉止痛立法，以桂枝、白芍、知母、川草乌、马钱子、雷公藤、水蛭等为主要成分制成消风Ⅱ号胶囊应用临床多年，治愈了无数例病人。其中，其一代产品消风除湿胶囊曾作为自选课题对各种自身免疫疾病进行临床研究，总有效率为81%，消风Ⅱ号胶囊又对其有所改进，本胶囊具有迅速改善关节肿疼、延缓关节变形时间、副作用小、便于长期服用的特点。本课题通过采用大鼠佐剂性关节炎（adjuvant arthritis，AA）模型及镇痛实验模型，确定了该药对痹证的治疗作用；通过去肾上腺AA大鼠模型及小鼠嗜酸性粒细胞升高模型探讨该药抗炎与肾上腺皮质关系；并通过炎性组织中PGE₂及NO含量的测定，探讨其抗炎镇痛的相关作用机制，为中医的辨证论治及申报国家级新药提供科学依据。

二、国内外研究现状

类风湿性关节炎（痹证）是一种致残性较强的系统自身免疫性疾病。如不采取积极有效的治疗，一般在1至2年内将发生关节侵蚀性病变。现代医学仍以药物治疗为主，[1][3]常用非甾体抗炎药（NSAIDs）：分传统的NSAIDs及选择性环氧化酶-2（COX-2）抑制剂，如塞来昔布、罗非昔布等，配合慢反应药物DMARDs，其中来氟米特为新型免疫抑制剂。90年代中叶逐渐出现生物制剂及免疫治疗，[2-7]如可溶性IL-1受体和IL-1受体拮抗剂，人鼠嵌合型TNF-α单克隆抗体（infliximab）、抗IL-6受体抗体等药物。基因治疗方面Otani K、Nita等[8]曾向关节腔内注入同源IL-10的腺病毒载体，可明显降低单关节炎症进展等，但这些皆处于实验阶段，未大规模用于临床，现仍以CTX、MTX、金制剂等"倒金字塔"联合应用或配合激素治疗，但临床出现的副作用较大。据2004年美国风湿学会报告，采用抗风湿药物治疗的1300万RA病人，有近7万余人因消化道不良反应而住院，而且每年有超过7000人死于消化道疾病；其次为肾毒性、血小板功能降低、生殖能力损害等。而中医药治疗RA具有明显的优势，近几年文献有以下几方面报道：

1. 调整机体免疫机能：如李氏[9]观察到三生汤2号按0.2ml/10g体重给小鼠每天2次灌胃，连续9d可减低SRBC免疫后小鼠的溶血素反应，表明三生汤对异常的体液免疫有抑制作用；陈氏[10]观察到通脉灵（桂枝芍药知母汤+制乳没+制马钱子）采用大鼠滑膜细胞进行原代培养的方法，可明显降低培养上清液中PGE₂含量，使其接近或恢复正常水平。

2. 改善血液流变学和微循环：傅益群等[11]研究表明，白虎追风丸（白虎桂枝汤+桂枝芍药知母汤+乌头汤）在改善RA大鼠全血粘度、红细胞比容、红细胞聚集指数等方面有显著作用。

3. 对细胞因子影响：陈氏[10]通过检测RA大鼠关节滑膜细胞培养上清液，发现通脉灵（桂枝芍药知母汤+制乳没+制马钱子）可明显降低模型组升高的TNF-α水平。

4. 抗自由基损伤：周学平等[12]观察到，舒美冲剂能使RA大鼠内源性抗氧化酶SOD活性明显提高，减轻自由基对关节的病理损伤。

总结近几年中药治疗RA的文献，大多以改善临床症状、机体免疫功能的调节、血液流变学等方面为主，而对RA病理学改善及与肾上腺皮质功能影响研究较少。