1 裴氏升血颗粒抑制肿瘤生长

1 裴氏升血颗粒抑制肿瘤生长

本实验中观察到：各治疗组的瘤重均低于模型组，统计学有差异（P<0.05）；PG低、中、高

裴正学系列方药的研究

剂量联合5-Fu组瘤重均低于5-Fu组，其中中剂量组与5-Fu组相比，统计学有显著性差异（P<0.05）。PG低、中、高剂量联合5-Fu组、5-Fu组抑瘤率分别为：51.17%、61.07%、56.03%、47.93%。本实验结果表明，裴氏升血颗粒能提高5-Fu的抑瘤作用。

近年来，同道们通过动物实验研究还证明：裴氏升血颗粒能抑制NF-κB表达，影响基因转录功能，阻滞了肿瘤细胞G1期向S期的进程，从而使肿瘤细胞DNA合成和复制受到抑制和阻断，细胞增生能力下降。裴氏升血颗粒还可以促进或诱导肿瘤细胞发生凋亡，提高肿瘤细胞的凋亡率[9]。还有人从分子生物学角度研究了裴氏升血颗粒对小鼠H22肿瘤的抑制作用，它还可以显著抑制突变型P53以及提高Caspase-3的蛋白表达，提示该药可以通过下调突变型P53和上调Caspase-3的蛋白表达，诱导肿瘤细胞的凋亡，抑制肿瘤的发生[10]。

2 裴氏升血颗粒促进骨髓造血

5-Fu对造血系统毒副作用表现在，外周血单项或全血细胞减少，骨髓增生减低，从本实验中观察到：5-Fu组小鼠白细胞、红细胞、血红蛋白、血小板计数与正常组和模型组相比有了很大降低（P<0.05），裴氏升血颗粒各剂量联用5-Fu组小鼠的白细胞数明显升高，与5-Fu组比较，统计学有显著性差异（P<0.05）；裴氏升血颗粒高、中剂量联用5-Fu组小鼠的血小板数明显升高，与5-Fu组比较，统计学有显著性差异（P<0.05）。本实验未观察到对红细胞和血红蛋白的升高作用，裴氏升血颗粒联用5-Fu组红细胞数和血红蛋白含量与5-Fu组比较，无统计学差异（P>0.05），可能系RBC、HGB的再生期长约4月，而本实验时间较短，骨髓功能的恢复对RBC、HGB的影响短时间不易从外周血象反映出来的缘故。裴氏升血颗粒各剂量联合5-Fu组骨髓细胞DNA的含量均高于5-Fu组，其中裴氏升血颗粒高、中剂量联用5-Fu与5-Fu组比较，有显著性差异（P<0.05）。本实验结果充分说明裴氏升血颗粒能促进骨髓造血，改善化疗后的骨髓抑制。

3 裴氏升血颗粒调节免疫功能

TNF（肿瘤坏死因子）是机体免疫反应中能够引起出血和坏死的细胞因子，由单核/巨噬细胞产生的一种对多种肿瘤细胞具有特异性杀伤活性的细胞因子，是迄今发现的抗瘤作用最强的细胞因子[29]。TNF-α来源于活化的单核细胞，与靶细胞膜上的受体结合发挥生物学活性，能够展示各种抗肿瘤活性如激活淋巴因子、促进凋亡、坏死，同时上调ICAM-1（细胞间黏附分子），激活LAK的作用，由此发挥一系列的免疫作用[30]，体外实验表明，TNF-α对部分肿瘤细胞具有抑制其增殖和直接杀伤的作用，但对正常的人体细胞的生长及代谢功能无影响[31]。

TNF-α可以选择性使肿瘤细胞溶解，促进成纤维细胞、淋巴细胞的增殖。其抗肿瘤机制包括：①TNF-α在体外对肿瘤有直接溶解作用，在体内可引起肿瘤坏死。②能通过对肿瘤区域血管的影响引起恶性肿瘤的出血坏死。即能够引起血管内皮细胞结构改变，使肌动蛋白微丝重排，相互间失去紧密连接，抑制内皮细胞生长和直接损伤内皮细胞，血管内皮细胞的损伤导致血浆蛋白和水分的大量渗漏，进入组织，于是机体发生毛细血管渗漏，进而可引起肿瘤组织的出血坏死。③能增强炎症部位单核巨噬细胞系统活性，从而增强单核巨噬细胞系统杀伤功能，这一功能系通过促进NK细胞的细胞毒作用而获得[32]。TNF-α还能有效刺激机体T细胞分化和增殖，促进IL-2的产生，诱发炎症反应，促进IL-2受体、表皮生长因子受体及主要组织相容性Ⅱ类抗原的表达等功能，在宿主防御反应中起着重要作用。

在本实验中运用放免法测定荷瘤小鼠外周血TNF-α的浓度，观察到5-Fu组血清TNF-α的浓度降低，与模型组比较，统计学差异有显著性（P<0.05）；裴氏升血颗粒联合5-Fu各组血清TNF-α的浓度均有不同程度的提高，其中中剂量组与5-Fu组比较，统计学有差异（P<0.05）。由此表明裴氏升血颗粒可促进TNF-α的分泌，调节机体免疫功能和抗肿瘤作用。

IFN-γ又称Ⅱ型干扰素主要由活化的T细胞、自然杀伤细胞（natural killer cell）所分泌。它是最重要的Th1型细胞因子，在细胞免疫中处于核心位置，通过调节数百种不同基因的表达而发挥其效应。IFN-γ具有抑制肿瘤细胞增殖；促进B细胞产生抗体；诱导NK、杀伤性T细胞（cytolytic T cell/CTL）等的细胞毒作用；协同IL-2增强淋巴因子激活杀伤细胞（LAK）的活性；上调瘤细胞的主要组织相容性复合体（MHC）Ⅰ类分子表达，促进抗原特异性CTL细胞的形成，增强对杀伤细胞的敏感性[33][34]。IFN-γ既有抗病毒之活性，又能增强机体非特异性免疫功能，从而起调节免疫及抗肿瘤作用，它是单核吞噬细胞潜在的激活因子，它直接诱发酶的合成，充分激活巨噬细胞杀灭吞入的微生物，但是仅仅激活了的巨噬细胞才能够杀灭肿瘤细胞。促进CTL成熟，刺激B细胞分泌抗体，活化中性粒细胞和NK细胞。IFN-γ可抑制肿瘤细胞合成，减缓细胞增殖各时相的进展和细胞分裂速度。还具有广泛调节功能，如调节和控制细胞复制、增生及机体免疫系统功能，在恶性肿瘤、免疫疾病、血管增生性疾病和纤维化疾病等病理状态中发挥作用。

本实验运用ELISA法测定荷瘤小鼠血清IFN-γ的浓度，结果显示5-Fu组小鼠血清IFN-γ的浓度降低，与模型组比较，统计学有显著性差异（P<0.05）；裴氏升血颗粒联合5-Fu组血清IFN-γ的浓度均有不同程度的提高，其中高、中剂量组与5-Fu组比较，有统计学差异（P<0.05）。由此可见裴氏升血颗粒可提高化疗药物5-Fu所致的免疫低下，调节机体的免疫功能，表明裴氏升血颗粒对化疗有减毒增效作用。

结语