1.2.2 肝癌的非手术治疗

1.2.2 肝癌的非手术治疗

1.2.2.1 放射治疗

对于一般情况较好，肿瘤相对局限，无肝外转移，无严重肝硬化、黄疸、腹水，能耐受放射治疗，但不能实施手术的患者，可在使肿瘤获得最高放射剂量的前提下，合理应用放射治疗技术。肝功能代偿者对全肝照射的耐受放射总量约为30～35Gy，远低于根治肝癌的有效剂量，因此许多学者认为，常规放疗不能兼顾肿瘤控制率与正常组织并发症率，对肝癌开展根治性放疗的意义不大。医学影像、计算机技术与核医学的飞速发展，带动了三维适形放疗（3D-CRT）、体部伽马刀、放射粒子¹²⁵I植入治疗等肝癌治疗方式的发展。

三维适形放疗，安全、创伤小、副作用少，疗效显著。孙广辉等对21例患者采用三维适形放射治疗肝癌，分析评价其治疗肝癌的临床效果，对所有病例随访3～36个月，结果显示：瘤体缩小5%～100%，临床症状明显改善。

体部伽马刀治疗照射范围与正常组织分界非常明显，避免了肿瘤周围正常组织的损伤，副作用少，为姑息治疗肝癌的一种选择。对47例肝癌患者采用体部伽马刀治疗，结果显示：完全缓解12.7%，部分缓解63.2%，总有效率为75.9%，且AFP均见不同程度的下降。

组织间植入¹²⁵I放射粒子可抑制肝肿瘤生长，对正常肝组织损伤较轻，术后患者免疫功能增强。Nag等研究表明¹²⁵I粒子半衰期为59.43d，相对较长，并且具有低剂量率的特点，可通过抑制细胞增殖的方式抑制肿瘤生长，并且可以直接杀伤肿瘤细胞。

1.2.2.2 化学治疗

肝癌的常用化疗药物有氟尿嘧啶、顺铂、阿霉素、丝裂霉素、吉西他滨等。但因肝癌具有先天性高表达多耐药基因，全身化疗疗效不理想且毒副作用大，临床应用受限。对20例晚期肝癌患者联合应用PIAF方案即顺铂、阿霉素、氟尿嘧啶和α-干扰素的化学生物治疗方案进行治疗，结果显示：疾病控制率为55%，患者中位生存期6个月，1年生存率为27.3%，此方案具有明显的毒副作用，55%患者产生骨髓抑制，有25%患者因不能耐受而终止治疗。Yin等采用多柔比星、顺铂、干扰素、氟尿嘧啶的四联全身化疗方案治疗26例肝癌患者，结果显示：患者的1年生存率为24.3%，中位生存期为6个月。虽然如此，化疗仍不失为治疗肝癌的有效疗法，探索新的化疗方案、提高化疗指数为当前的研究方向。

1.2.2.3 肿瘤的生物治疗及靶向治疗

随着分子生物学、细胞生物学和免疫学的发展，生物疗法以针对性强、疗效好、不良反应小的治疗优点，成为继手术、放疗和化疗三大常规治疗后的另一种重要的治疗手段。生物疗法是利用各种生物治疗制剂，通过调动机体的天然防御机制，以增强机体的免疫功能，达到治疗肿瘤的目的。主要包括基因治疗和免疫治疗，常用的干扰素、白介素、肿瘤坏死因子等属于免疫治疗。据Schultz等报道，编码IL-2基因的DNA质粒可抑制B16F10肺转移。

近年靶向治疗药物的问世，拓展了其在肝癌临床研究与治疗中的应用，并成为肝癌全身治疗的新方向。吉非替尼、西妥昔单抗和埃罗替尼等均在临床试验中取得了良好的疗效。

1.2.2.4 经皮穿刺消融治疗

经皮穿刺消融对不能接受手术或肝移植的患者是最佳治疗选择，其操作方法是在超声引导下于肿瘤内依次注入无水酒精、乙酸、高渗盐水等化学药物，或利用射频、激光、液氮冷冻等极端温度改变局部温度以摧毁肿瘤。最早应用于肝癌消融治疗的微创技术是经皮无水酒精注射术（PEI），其优点是安全、低廉、副作用少。吴孟超等对1500例给予PEI治疗的肝癌患者研究发现，肿瘤直径小于3cm的患者1年、3年生存率分别为100%、81%，肿瘤直径在3～5cm范围的患者1年、3年生存率分别为92%、48.9%。郭佳等对PEI治疗效果研究显示，经PEI治疗的肝癌患者，肿瘤缩小率为61.5%～87.9%，肿瘤直径<3cm的患者其1年、2年、3年生存率分别为85.0%、98.1%和80.0%，PEI治疗效果不亚于手术根治性切除治疗。对于直径>2cm的肿瘤，经皮穿刺射频消融（RFA）较PEI更为有效。其他治疗方式如微波凝固治疗、氩氦冷冻治疗、高强度聚焦超声、经皮穿刺瘤内激光热疗等，根据其适应证的范围均已在临床上广泛应用。

1.2.2.5 综合与序贯治疗

肝癌的致病因素有环境污染、病毒感染、遗传等多样性，目前缺乏特异性治疗方法，传统的外科手术治疗复发率高，单纯的非外科治疗有不彻底的缺点，因此采用多种方法综合或序

裴正学系列方药的研究

贯治疗即由单一的治疗模式转变为多种治疗模式的联合治疗方式，成为肝癌治疗的必然发展趋势。综合治疗不是多种方法的简单叠加，而是要根据患者的个体情况，制定合理的个体化综合治疗方案，以改善患者的生存质量，延长生存期。蔡建强等[3]提出，肝癌的个体化综合治疗策略主要有：医生对疾病的认识及临床证据的把握、患者对治疗的要求与期待、规范的治疗方法、多学科综合治疗团队四个方面。

1.3 P27、Bcl-2与肝癌的研究进展