1.3.1 P27

1.3.1 P27

P27是Polyak等[40]1994年发现新的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白(CDKI)基因，该基因定位于12p12-12p13.1交界处，是由2个有编码功能的外显子（外显子1约为474bp、外显子2约为120bp）和1个无功能的外显子及1个内含子(内含子约600bp)共同组成的具有594bp的开放阅读框架，是编码198个氨基酸的多肽、分子量27kD的热稳定蛋白质。

P27具有控制细胞周期、促进细胞分化、介导细胞间黏附与诱导凋亡等生物学功能。肿瘤发生、发展的重要因素是细胞周期调节失控。P27是一种肿瘤抑制基因，作为细胞周期素依赖蛋白激酶（CDK）抑制因子参与细胞周期的负调控，广泛抑制CDK的活性，使细胞周期停止于G1期，不能进入S期，致使细胞增殖停止。P27在细胞的分化发育中有重要作用，Nguyen等[4]发现，P27能独立促进神经元分化与移行。亦有研究表明，HT29结肠癌细胞系对诱导分化敏感性的提高与P27表达增加有关。P27表达在细胞间接触受抑制时增加，目前普遍认为：细胞间黏附的调节，可通过改变细胞形状或改变细胞接受胞外信号的能力，调节P27表达信号，P27为G1/S的调控点，其活性改变和细胞凋亡之间具有紧密的相关性。

Zhang等[42]将食道癌模型构建于裸鼠体内，发现食道癌细胞的凋亡与高表达的P27（通过腺病毒载体构建）使存活素（survivin）水平明显下降有关。韦建宝等[43]探讨肝细胞癌中P27蛋白表达与细胞凋亡的关系，结果显示，P27蛋白在86例肝癌组织中有32例表达为阳性，阳性率为37.2%；阳性组与阴性组细胞凋亡指数分别为6.72%和2.83%，两者较有显著性差异，因此肝细胞癌中P27蛋白表达与细胞凋亡密切相关，其抑癌机制可能是促进细胞凋亡。

研究表明，P27与肝癌的发生、发展、恶性程度、转移及预后有显著相关性。对100例肝癌和癌旁肝组织标本用免疫组化方法检测其中P27表达指数发现，P27在正常肝组织、癌旁肝炎组织、癌旁肝硬化组织的阳性表达率分别为83.3%、84.2%、59.7%，P27在癌旁肝细胞异型增生和肝癌中的表达分别为55.9%和38.0%，在小梁型肝癌阳性表达率为63.2%，高分化肝癌和无转移组阳性表达率分别为81.8%和67.6%，结果表明P27在肝癌组织、癌旁肝组织和正常肝组织中呈递增趋势，P27对抑制肝癌细胞的增殖、生长和转移起重要作用[44]。王科等[45]用免疫组化法对33例肝细胞肝癌组织中的P27蛋白表达进行了检测，并对阳性颗粒行图像分析，结果显示：P27平均吸光度值在高分化、无癌栓且直径小于3cm的肝癌组织中明显高于中低分化、有癌栓直径大于3cm的组织，肝细胞肝癌的侵袭强度和恶性程度与P27蛋白表达减少有相关性。

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