1.3.2 Bcl-2

1.3.2 Bcl-2

Bcl-2即B-细胞淋巴瘤/白血病-2原癌基因，是1985年Tsujimoto等[4]首先在小鼠B细胞淋巴瘤中发现的，是Bcl-2基因家族的重要成员。该基因位于18q21，其分子结构含有3个外显子（第1个无翻译功能，第2、3个有明显编码功能为蛋白编码区）和1个内含子。Bcl-2编码蛋白分子量为26KD，由229个氨基酸残基组成，是一种膜性相关蛋白，研究证实其存在于线粒体内膜，细胞核和胞浆内质网膜上。

细胞在一定生理或病理条件下，由基因调控主动有序的自我消亡过程称之为细胞凋亡。Bcl-2通过阻断细胞程序性死亡或凋亡过程促进细胞生长[4]，因而打破了细胞的自稳平衡机制，受损或突变细胞无法及时清除，并在增生基因与生长抑制基因的共同作用下发展成为肿瘤。

Bcl-2抑制细胞凋亡的机理可能有[47]：通过自身二聚体或与Bax等蛋白形成异二聚体来发挥其调控细胞凋亡的功能；通过干扰抑制正在发生凋亡细胞内质网中Ca²⁺的释放而发挥其抗凋亡作用；通过与细胞信号传递蛋白之间直接或者间接地作用影响细胞凋亡；通过抗氧化作用抑制细胞凋亡或抑制自由基的产生阻止细胞凋亡等。多种肿瘤组织中均发现Bcl-2表达异常增多与肿瘤的发生、发展密切相关。Bcl-2在肝癌组织中的表达情况目前尚不明确[49]，大多数认为肝细胞癌组织中Bcl-2蛋白表达的阳性率明显高于正常肝组织。Zeppa等[50]对16例肝细胞肝癌组织中Bcl-2的表达进行了检测，Bcl-2表达率高达19%，其中14例为高分化，Bcl-2的表达与肝癌细胞分化程度有相关性。宗蕾等[51]观察肝细胞癌变过程中Bcl-2的动态表达时发现，癌变组Bcl-2的表达明显高于变形组和正常对照组，随肝组织学形态的改变，肝细胞质中Bcl-2的表达水平呈增高趋势。

2 祖国医学对肝癌的认识