3.3 祖国医学对肝癌用药治则的认识

3.3 祖国医学对肝癌用药治则的认识

《素问》曰："大积大聚……衰其大半而止"，首提出治疗原则——攻补兼施。《外台秘要》中也曾提出用活血化瘀、软坚散结、辛散温通之法，牛膝、鳖甲、细辛、川芎等药治疗颇佳。元代的朱震亨反对使用下发，主导逐瘀，健脾、化痰之法，同时补法善后"块去必用大补"，这些认识为后世医家提供了宝贵的经验。李中梓在《医宗必读》曰："初者，病邪初起，正气尚强，邪气尚浅，则任受攻；中者，受病渐久，邪气较深，正气较弱，任受且攻且补；末者，病魔经久，邪气侵凌，正气消残，则任受补。"即根据病程采用攻补之法。清代也有医家指出补益脾胃，使气血壮则积自除。历代医家的治法治则为后世拨开了治疗肝癌之迷雾，通过辨证论治都有好的疗效。

近年来多种中药、中药组方在治疗肝癌方面都取得了较好疗效，皆发挥了活血化瘀、软坚散结、清热解毒之法，而且经现代研究，表明其具体机制有：对肿瘤血管生成有抑制作用、促进癌基因的凋亡、逆转癌前病变、直接杀伤了肝癌细胞、防止肝癌的转移和复发、提高机体的免疫等作用。

3.3.1 中药可提高机体免疫力

肿瘤都发生在机体免疫系统紊乱和缺陷的时候，免疫系统(主要是细胞免疫)和肿瘤的发生发展、转移复发关系非常紧密，而中药提高机体免疫力成为了中药抗肿瘤的一大优势，现代研究表明：很多中药激活了B淋巴细胞、T淋巴细胞、NK细胞、巨噬细胞、树突状细胞的免疫功能，并且可以促进很多细胞因子IFN、IL-1、IL-2、TNF等的产生，共同发挥了抗肿瘤的疗效。如对黄芪、人参、川乌等药的研究表明：黄芪多糖提升了TNF-α活性；人参皂甙提高NK细胞的杀伤力，促进凋亡体的产生和DNA片段化，诱导凋亡蛋白Bax的产生，促进肿瘤细胞凋亡；川乌亦能使T细胞增殖；中药组方的疗效更胜一筹，李庆等研究参杞合剂的机制中发现它明显诱导H22荷瘤小鼠瘤细胞的凋亡，同时提高巨噬细胞和NK细胞杀伤活性，促进了IL-12等细胞因子的产生而发挥抑瘤作用。实际都是提高机体免疫力，防治肿瘤的产生，抑制肿瘤的生长，转移和复发，使放化疗的副作用降低，大大提高了生活质量。

3.3.2 中药可诱导肝癌细胞的凋亡或直接杀伤癌细胞

细胞凋亡——指多种基因控制下的细胞主动"自杀过程"即程序性死亡。多种中药参与诱导了凋亡过程，现代研究表明半枝莲、苦参、山豆根能够调节凋亡蛋白的表达，如Bax蛋白、Bcl-2蛋白、Caspase、p53、p21等，诱导了癌细胞的死亡。司维柯观察苦参碱诱导癌细胞凋亡时发现细胞因子P27、P53、P16表达上调，细胞周期素(cyclinD1)表达下调，说明了苦参碱在诱导肝癌细胞凋亡中的机制。张侠发现中药使癌细胞固缩，核染色质碎裂，阻滞了细胞周期而细胞凋亡。Yan等研究发现白藜芦醇能使肿瘤细胞出现核固缩、核边集、核碎

裴正学系列方药的研究

裂等凋亡特征。黄韧敏等实验发现0.5μg/mL的丹参酮IIA可诱导体外培养NB4、HL-60细胞成熟并可诱导细胞凋亡。蜂毒素亦可诱导肝癌细胞Fas mRNA、Fas蛋白的表达上调，及诱导肝癌细胞的线粒体膜蛋白表达。还有珠子参使癌细胞S期DNA的合成受阻；姜黄素诱使癌细胞出现了亚二倍体凋亡峰；人参二醇皂苷的浓度越大，癌细胞越容易抑制于G1/S期。而且，文献中研究的多种中药组方如赵晓琴的复方龙葵糖浆、李秀荣的消瘤平移合剂、李东涛的益气活血软坚解毒方等在诱导肝癌细胞发生凋亡上有不同的作用。

中药在直接杀伤癌细胞上也发挥着重要的作用，如蟾蜍、西洋参、半枝莲、白花蛇舌草、苦参等中药，经过很多学者的实验研究表明直接可以抑制癌细胞的增殖，蟾素具有细胞毒性作用，上调了基因P21的表达，又使PCNA即增殖细胞核抗原表达下降，起到了杀伤肝癌细胞的作用；西洋参能够杀伤癌细胞的机制在于将肿瘤细胞的增殖阻断于S期，并改变了细胞外衣的性质，对细胞膜直接破坏；白花蛇舌草能下调Bcl-2、突变P53蛋白表达，调节CyclinD1细胞周期蛋白的合成，从而抑制癌细胞增殖；而程向东等将苦参碱作用在HepG2发现其诱导HepG2细胞凋亡呈剂量依赖性，在下调Bcl-2基因表达成时间依赖性，降解caspase-9、caspase-3，提高了Bax基因的表达，由此苦参碱是通过上调细胞中和Bcl-2和Bax蛋白表达，促进了caspase-3、caspase-9水解产生酶解级联反应，最终致HepG2细胞凋亡。半枝莲亦起到杀伤作用，促进其向成熟分化。Deng等发现马钱子碱对HepG2细胞线粒体膜去极化，降低Cox-2（细胞内环氧化酶-2）和升高caspase-3水平，诱导HepG2细胞的凋亡。