4.6.2 对IL-12的影响

4.6.2 对IL-12的影响

白细胞介素12（IL-12）是一种重要的免疫调节因子，还是一种抑制血管生成的因子。IL-12于1986和1989年由两个研究小组分别独立发现，给其命名为细胞毒淋巴细胞成熟因子（CLMF）、自然杀伤细胞刺激因子（NKSF）[108]。虽给予不同的命名，但1991年经研究者进行基因克隆证明它们是同种物质，因而统一命名——白细胞介素12。IL-12是由P40与P35这两个亚单位，通过二硫键共价结合，而形成的分子量是75KD的异二聚体糖蛋白。这两个亚单位由不同的基因分别编码，在细胞内这两者再组合成完整的IL-12分子结构而释放出来。IL-12的异二聚体形式是IL-12P70，它是IL-12所发挥生物效应的最基本分子构成，游离的P40或P35亚单位的单体不会表现IL-12的生物效应。IL-12通过抗原的呈提细胞产生，如B淋巴细

裴正学系列方药的研究

胞、单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞、上皮细胞、朗罕氏细胞和中性粒细胞等。

大量实验证明，IL-12能够显著抑制多种肿瘤（结肠癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌等）生长转移，因此IL-12在肿瘤、自身免疫性疾病等的防治中扮演着重要角色，主要发挥的生物学效应有：一是参与机体的免疫①促进幼稚的Th细胞发展为Th1细胞，促进Th1细胞表达IL-12Rβ，增强了干扰素-γ(IFN-γ)、TNF等细胞因子合成和分泌，介导细胞的免疫应答；②促NK细胞增殖活化产生了INF-γ，增加了NK细胞内穿孔素、颗粒酶合成并释放，激活了NK细胞的细胞毒作用；③活化并加强了中性粒细胞的杀灭、吞噬细菌的能力，使外周的血白细胞增强分泌IFN-γ；④使巨噬细胞内NO的分泌增加（NO是促使细胞程序化死亡的细胞毒分子）；⑤促使B细胞分裂增殖，分化成为浆细胞，分泌了IgM；⑥协同IL-2等细胞因子使NK细胞增殖，增强了ADCC作用，并且促进造血干细胞的增殖：二是参与抑制血管生成①首先诱导INF-γ生成，再诱导蛋白-10(IP-10)等细胞因子抑制肿瘤血管的生成。②上调血管细胞黏附分子、钙粘着素含量，预防肿瘤生长与转移。

本实验用ELISA法测定荷瘤小鼠血清中IL-12的浓度，结果显示：裴氏软肝消痞丸各剂量组的血清IL-12含量较模型对照组均升高，大、中剂量的IL-12含量分别为(20.95±3.58）pg·ml⁻¹、(21.15±3.33)pg·ml⁻¹，与模型组比较具有统计学意义(p<0.05)；复方斑蝥胶囊组(BM)血清中的浓度为(21.04±3.70)pg·ml⁻¹，与模型对照组比较有统计学意义(p<0.05)，PRGXP中大剂量组、BM组与PRGXP小剂量组比均具统计学意义(p<0.05)；结果表明：本药可以升高荷瘤小鼠血清IL-12的含量，达到抑制肿瘤血管生成抗肿瘤作用。