4.5 裴氏软肝消痞丸抑制肿瘤血管生成

4.5 裴氏软肝消痞丸抑制肿瘤血管生成

血管生成是肿瘤生长、浸润、转移的先决条件和必要基础，是指毛细血管从已存在的血管网向周围继续形成的过程。Hanahan等[66]于1996年首次提出"血管生成开关平衡假说"，认为血管生成受血管生成促进因子和血管生成抑制因子的共同调控。其中与肿瘤血管生成有关的因子有30余种，血管内皮生长因子作为一种血管渗透因子对于肿瘤的血管生成尤为重要，也是目前研究最广泛、作用最强、特异性最高的促进血管内皮生长的细胞因子。VEGF是遇热遇酸稳定的肝素结合型糖蛋白，由2个23kD的亚基通过二硫键连接而成，其相对分子质量为30000～45000，由同一N端而其他区域有某些差异的两条多肽链组成。人的VEGF基因定位于染色体6p21.3，全长14kb，是由8个外显子和7个内含子组成，它主要通过自分泌或旁分泌的方式与内皮细胞上的相应受体结合，不仅直接刺激内皮细胞分化、增殖、促进肿瘤新生血管生成，为肿瘤快速生长提供充足营养；而且增加毛细血管的通透性，形成了支持血管生长的纤维网络和基质，为肿瘤的浸润、转移创造有利条件。故VEGF表达水平反映了肿瘤血管内皮细胞增殖、迁移和血管构建的水平，直接反映肿瘤生长的速度和转移的倾向。因此在基因水平抑制VEGF表达，阻断VEGF诱发的内皮细胞信号转导，可以抑制肿瘤血管生成。VEGF在肝癌组织中的表达情况，已有不少报道，但多采用阳性细胞数判断结果进行定性分析，忽视了染色强弱，并易受人为因素影响，不能充分反映VEGF量的变化。而应用计算机图像分析系统则可以克服以上缺点，对VEGF进行定量或半定量分析，较精确的认识VEGF在肝癌组织中的表达情况。其中在同一照明条件下，不同组织细胞成分或细胞化学反应的产物或染料染色的结果所吸收或透过光的数值称为光密度，积分光密度（IOD）是指被测物质截面积内光密度的积分值，表示吸光物质的总含量。面积（A）：是形态定量分析中常用的参数。截面的面积等于落在截面内的像素点计数乘以每个测试像素点所代表的测试面积。平均光密度（MOD）=IOD/A可以较客观精确的表达所测物质的量。即MOD值越大说明测定物质量或染色反应后颜色越深，数量越多。

本实验发现模型组细胞质棕黄色颗粒较多，染色平均光密度最大，各治疗组VEGF表达明显减少，与模型组比较均有统计学意义（p<0.05），提示软肝消痞丸可抑制小鼠H22肝癌移植瘤VEGF的表达，VEGF表达量的减少可能是软肝消痞丸抑制小鼠H22肝癌移植瘤血管生成的机制之一。